Il padre, originario di Tricase (Le), era nell'esercito, la madre una sarta e aveva cinque sorelle.Ha citato la nonna, la madre e le sorelle come sua fonte d'ispirazione.Ha studiato all'Istituto Europeo di Design a Roma.
Maria Grazia Chiuri viene assunta nel 1989 da Fendi, dove partecipa alla creazione della celebre Baguette bag ed ingaggia il designer Pierpaolo Piccioli nel suo reparto. Nel 1999 Valentino Garavani recluta personalmente Maria Grazia e Pierpaolo da Valentino ed insieme realizzano diversi accessori come occhiali e borse per la casa d'alta moda; nel 2003 la coppia inizia a gestire la direzione creativa della collezione Red Valentino. Nel 2008 Chiuri e Piccioli vengono nominati vice-direttori creativi di Valentino, supervisionando l'intera direzione artistica del marchio compresi l'abbigliamento femminile, maschile e Haute Couture; nel 2015 entrambi ricevono il premio CFDA International Award per le loro realizzazioni.

Nel luglio 2016 Maria Grazia viene nominata direttrice creativa di Dior.Vanessa Freidman del New York Times ha detto: "Sarà la prima donna a guidare il lato creativo in 69 anni di storia del marchio e sarà il suo primo incarico da sola dopo aver lavorato più di due decenni con Pierpaolo Piccioli,che è stato nominato direttore creativo di Valentino."L'Irish Times ha commentato: "In qualità di direttrice artistica della storica casa di moda di Parigi, la signora Chiuri seguirà le orme di designer come Yves Saint Laurent, Gianfranco Ferré e John Galliano."
Nel settembre 2016 Maria Grazia Chiuri presenta la sua prima collezione per Christian Dior SE a Parigi. Lo spettacolo includeva molti riferimenti femministi tra cui una maglietta che portava il titolo del saggio di Chimamanda Ngozi Adichie "We Should All Be Feminists".Maria Grazia riprende questo tema nelle successive sfilate includendo un riferimento al saggio di Linda Nochlin "Why Have There Been No Great Women Artists?" nella SS18, e una collaborazione con l'artista Judy Chicago e con The Chanakya School of Craft per la sua collezione Haute Couture SS20 di Dior.Maria Grazia Chiuri afferma: "La nuova generazione ha sollevato grandi domande sul genere, sulla razza, sull'ambiente e sulle culture, che dobbiamo riflettere nella moda."
Tuttavia, alcune collezioni hanno provocato polemiche a causa dei riferimenti non accreditati ai tradizionali costumi popolari rumeni e hanno portato a reazioni pubbliche negative sotto l'hashtag #GiveCredit.
Le realizzazioni di Maria Grazia Chiuri vengono spesso descritte come giovanili; cita la figlia Rachele Regini come sua musa ispiratrice